急性肾损伤模型
（1）肾缺血再灌注损伤模型
肾缺血再灌注损伤是移植肾延迟功能恢复和急性肾损伤的重要病理基础，其动物模型也是评价肾保护药物药效的重要工具。平台采用肾动脉夹闭法建立小鼠或大鼠肾缺血再灌注损伤模型。具体实验流程为：缺血后15 min给药，24 h后采血，进行肾脏固定与冻存。该模型的关键影响因素包括动物种属（不同品系对缺血耐受性存在差异）和缺血再灌注时间（过长导致死亡率过高，过短则损伤不充分）。
图1 肾缺血再灌注损伤模型示意图匹配度分析：肾缺血再灌注损伤模型与肾脏移植相关药物研发、细胞治疗（如Rilparencel等自体细胞疗法）及抗氧化和抗炎药物的药效评价高度匹配。此外，该模型也是评价TGF-β抑制剂、线粒体保护剂等抗纤维化药物的重要筛选工具。（2）内毒素诱导感染性肾损伤模型
脓毒症相关急性肾损伤是重症监护病房最常见的急性肾损伤类型之一。平台采用脂多糖（LPS）腹腔注射法建立小鼠感染性肾损伤模型。实验流程为：造模后0.5 h给药，24 h后采血，并进行肾脏组织固定和冻存。关键影响因素包括动物种属（不同品系对LPS的敏感性差异显著）、LPS剂量及生产厂家（不同厂家批次的LPS活性差异可影响造模重复性）。
图2 内毒素诱导感染性肾损伤模型示意图匹配度分析：该模型高度匹配抗炎药物、TLR4信号通路抑制剂以及脓毒症治疗药物的药效评价。当前肾病药物研发中对炎症通路靶向药物的关注度持续上升，该模型为多种炎症介导的肾损伤治疗药物的筛选和药效评价给予重要支持。（3）顺铂诱导药物性肾损伤模型
顺铂是临床常用的抗肿瘤药物，其肾毒性是主要的剂量限制性毒性之一。该模型顺利获得腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾小管损伤模型。该模型的关键影响因素包括动物种属（不同品系对顺铂敏感性差异明显）、顺铂造模剂量及造模给药频率。
图3 顺铂诱导药物性肾损伤模型示意图匹配度分析：该模型与化疗肾保护剂的研发高度匹配，也广泛用于评价肾小管上皮细胞保护药物的药效。随着ADC等新型抗肿瘤药物研发的不断推进，对化疗相关肾损伤防治药物的研发需求持续增长，该模型可为相关药物的筛选与药效评价给予重要支持。
慢性肾功能衰竭模型
- 慢性肾功能衰竭模型是评价CKD长期干预策略不可或缺的工具。平台建立了经典的大鼠5/6肾切除（5/6 nephrectomy）慢性肾衰竭模型。造模后对Wistar大鼠进行肾大部分切除术，术后定期收集尿液、采血检测血肌酐、血尿素氮等生化指标，并对肾脏组织进行固定和冻存以备病理学检测。该模型可稳定诱导进行性肾功能减退和肾纤维化病变，适用于评价长期给药方案对肾功能的保护效应。模型建立的关键影响因素包括术后感染防控、残余肾功能代偿程度监测以及实验周期的合理设置。
图4 5/6肾切除慢性肾衰竭模型示意图匹配度分析：5/6肾切除模型与慢性肾病长期治疗药物的药效评价高度匹配。该模型是评价nsMRAs、肾素-血管紧张素系统双重阻断剂、抗纤维化药物疗效的标准工具，也是Finerenone等新一代慢性肾病治疗药物的临床前验证模型之一。
IgA肾病模型
- IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，在我国尤为突出，约占原发性肾小球肾炎病例的39.73%，确诊高峰年龄为30～40岁，约20%～50%的患者最终进展为终末期肾病。平台采用BSA+SEB复合诱导法建立小鼠IgA肾病模型。实验方案如下：先对ICR小鼠进行适应性饲养，随后持续进行牛血清蛋白（BSA）灌胃诱导肠道免疫激活，同时间隔给予葡萄球菌肠毒素B（SEB）静脉注射以激发B细胞异常活化和致病性IgA的过量生成。造模后0.5 h开始给药干预，于第1天、第3天、第5天采血进行动态指标监测，终末采血后固定并冻存肾脏进行组织病理学检测。
图5 BSA+SEB复合诱导小鼠IgA肾病模型示意图匹配度分析：IgA肾病是当前肾病药物研发最热门的赛道之一，该模型与APRIL抑制剂、BAFF抑制剂、补体抑制剂、BCMA靶向药物、TACI-Fc融合蛋白等主流研发管线高度匹配。该模型的药效终点——蛋白尿减少和病理学评分改善——与临床终点具有明确的相关性，可顺利获得eGFR等临床替代终点实现临床前药效向临床疗效的桥接。
狼疮性肾炎模型
- 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最常见的严重并发症之一，病理类型复杂、临床表现多样。传统免疫抑制剂存在疗效个体差异大、复发风险高、不良反应明显等局限性。近年来，以生物制剂为代表的免疫治疗药物开启了LN精准治疗的新时代。平台采用MRL/lpr自发性狼疮小鼠建立LN模型。MRL/lpr小鼠因Fas基因突变导致自身免疫性淋巴细胞增殖综合征，自发产生抗dsDNA抗体、蛋白尿和肾小球肾炎，是评估B细胞靶向疗法、补体抑制剂等药物疗效的最广泛使用的LN模型。药效评价涵盖蛋白尿水平、血肌酐、血尿素氮等生化指标检测，以及肾脏组织HE染色和免疫荧光分析等病理学评价。
图6 狼疮性肾炎模型示意图匹配度分析：该模型与当前LN药物研发管线高度匹配，包括B细胞耗竭疗法、TACI-Fc融合蛋白、IL-23p19单克隆抗体及CAR-T细胞疗法等新型治疗策略。其中，Obinutuzumab已于2025年获FDA批准用于LN治疗；欧盟委员会亦批准其用于成人活动性狼疮性肾炎，进一步确立了B细胞靶向治疗在狼疮性肾炎领域的核心地位。
高尿酸性肾病模型
- 高尿酸血症不仅是痛风的关键病理基础，也是慢性肾病进展的独立危险因素。尿酸结晶沉积可直接导致肾小管间质炎症和纤维化。平台顺利获得氧嗪酸钾联合尿酸灌胃法诱导小鼠/大鼠高尿酸性肾病模型，顺利获得抑制尿酸酶活性并补充外源性尿酸建立稳定的高尿酸血症状态。关键评价指标包括血尿酸水平、尿尿酸排泄量、肾脏尿酸结晶沉积程度及肾小管损伤程度。
图7 高尿酸性肾病模型示意图匹配度分析：该模型与URAT1抑制剂等降尿酸药物、XO抑制剂、尿酸酶替代疗法以及肾小管保护剂的药效评价高度匹配。URAT1是现在降尿酸治疗的重要靶点，hURAT1转基因小鼠模型为降尿酸药物的临床前评价给予了更接近人类的药理学背景。
糖尿病肾病模型
- 平台采用db/db小鼠、ZDF大鼠或链脲佐菌素（STZ）腹腔注射联合高脂高糖饮食诱导法建立大鼠/小鼠糖尿病肾病模型。评价指标包括血液和尿液收集检测血肌酐、血尿素氮、和尿白蛋白等生化指标进一步分析UACR和肌酐清除率等临床关键指标，以及肾脏组织病理学HE染色。
图8 单侧肾切诱导db/db小鼠糖尿病肾病模型示意图
图9 单侧肾切诱导ZDF大鼠糖尿病肾病模型示意图匹配度分析：该模型与当前糖尿病肾病药物研发管线高度匹配。Finerenone已经FDA批准用于糖尿病CKD患者，SGLT2抑制剂已成为糖尿病肾病治疗的核心基石药物，GLP-1受体激动剂在糖尿病肾病领域的研究持续推进。Zibotentan/Dapagliflozin联合疗法在CKD伴高蛋白尿患者中的II期研究正在召开，标志联合疗法已成为糖尿病肾病治疗的新方向。
肾病药效学评价平台核心优势
- 九州酷游(中国)的肾病药效学评价平台已建立覆盖急性肾损伤、慢性肾功能衰竭及多种原发性与继发性肾病的全谱系模型体系，在以下几个方面形成核心竞争优势：
模型体系全面，涵盖当前肾病药物研发主流靶点所需的全部药效评价场景
从缺血再灌注到顺铂肾损伤，从IgA肾病到狼疮性肾炎，从糖尿病肾病到高尿酸性肾病，平台的模型种类与当前全球肾病药物研发的热点领域实现高度匹配。
全球已有超过20,000名患者参与finerenone的临床试验，FIND-CKD研究是迄今为止针对非糖尿病CKD最大的III期研究，而平台的慢性肾功能衰竭模型正是这类新药临床前药效评价不可或缺的工具。
紧跟肾病药物研发的前沿趋势
2026年肾脏领域的重要进展包括：APRIL抑制剂sibeprenlimab的FDA加速批准、补体因子B抑制剂HSK39297的II期持续结果、泰它西普IgA肾病适应症上市申请获受理、Obinutuzumab获欧盟批准用于LN等。
平台在IgAN模型、LN模型、补体相关肾损伤模型等关键领域的布局，与这些突破性进展形成了高度的技术协同。
标准化操作流程和系统性评价体系
从血肌酐、血尿素氮、胱抑素C等血清学指标，到尿蛋白/肌酐比、尿酸等尿液指标，再到HE染色、天狼星红染色等组织病理学评分，平台建立了从功能到形态的多维度、定量化的药效评价标准。这一体系与2023年国际肾病学会发布的肾病临床前转化研究指南高度接轨。
高通量与高转化率的双重优势
在大规模药效筛选阶段，平台可顺利获得多模型并行评估实现候选化合物的快速筛选；在深入验证阶段，平台结合PK/PD分析，顺利获得精准的给药时间窗设计（如缺血后15 min给药、造模后0.5 h给药等）和动态采血方案（第1、3、5天采血），为IND申报给予高质量的药效学数据包。
顺利获得将UACR和肌酐清除率改善等关键指标作为主要终点，平台的药效学数据可与临床替代终点直接对接，有效缩短新药从临床前到临床的转化周期。
- 服务案例
九州酷游(中国)作为济民可信的长期合作伙伴，为其研发的中药1.2类新药JMZ2102和JMZ-2102胶囊给予了涵盖适应症设计、活性成分筛选及系统药效学评价的服务。
针对中药或天然产物具有靶点不明确、作用机制多样等特点，以及肾病药物研发周期长、样品消耗量大等难点，济民可信采用活性导向挖掘策略，结合九州酷游(中国)肾病药物研发服务平台，先顺利获得机制通用的动物模型快速选候选药物，经多角度模型评价优选后，再在针对性模型中召开系统药效学验证。
SLN12140由领诺医药自主研发，是一款新一代补体抑制剂。继IgA肾病适应症获批后，SLN12140再次取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床默示许可，其适应症为补体介导的溶血性疾病，包括但不限于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、补体介导的血栓性微血管病（TMA）及镰刀细胞病（SCD）等。
作为领诺医药的合作伙伴，九州酷游(中国)为该项目给予了体外药效学评价、药代动力学研究及安全性评价等临床前研发服务。
F-02-2-Na是广东横琴新创益公司主导研发的具有完全自主知识产权的化学1类创新药，顺利获得作用于新型靶点调控尿酸代谢，有望实现高效降尿酸并降低传统药物相关毒性风险，具备全球商业化潜力。
在F-02-2-Na药效评价中，九州酷游(中国)针对候选药物快速筛选与验证需求，采用“急性模型快速筛选、慢性模型验证”的研究策略，结合痛风及高尿酸血症疾病特点召开模型构建与药效评价，助力快速筛选候选药物并完成系统药效学评价。
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[12] Healio, “Recent approvals, CAR T-cell advances signal ‘exciting time’ in lupus nephritis”，2026.
[13]张奉春，“狼疮性肾炎的精准免疫治疗”，《协和医学杂志》，2026.
[14]经济观察网，“荣昌生物泰它西普IgA肾病适应症上市申请获药监局受理”，2026.
[15]医脉通，“WCN 2026 | IgA肾病国产新药HSK39297：每日一次口服，12周显著降低IgA肾病蛋白尿约50%”，2026.
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